藥物效應(yīng)動力學(xué)

　　（一）藥物的基本作用

　　1.對因治療用藥目的——用來消除致病因素。例如抗生素殺體內(nèi)病原微生物。

　　2.對癥治療用藥目的——改善疾病的癥狀。如用解熱鎮(zhèn)痛藥降低高熱。

　　3.藥物不良反應(yīng)

　　凡是不符合用藥目的并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。

　?。?）副作用（副反應(yīng)）

　　概念環(huán)量和旋度：是藥物治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。

　　副作用是藥物固有又可預(yù)知的作用環(huán)量和旋度，是藥物作用廣泛，選擇性低造成的，一般反應(yīng)輕微，而且隨著治療目的不同可以發(fā)生轉(zhuǎn)化。

　?。?）毒性反應(yīng)

　　概念：是指在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)。一般較為嚴(yán)重，毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。根據(jù)發(fā)生快慢分為：

　?、偌毙远拘苑磻?yīng)：因劑量過大用藥后立即發(fā)生，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能。

　　②慢性毒性反應(yīng)：因用藥時間過長，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。

　　藥物三致作用：致突變、致癌、致畸胎，屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性范疇。

　　3.變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

　　概念：是指機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)。

　　與藥理作用與劑量無關(guān)，很小的劑量就可引起；過敏體質(zhì)易發(fā)生，且不易預(yù)知；過敏反應(yīng)癥狀相同，輕者藥疹、藥熱、哮喘及血管神經(jīng)性水腫等，重者發(fā)生過敏性休克。

　　歸納總結(jié)副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)

類型

藥理作用

劑量

預(yù)知性

副作用

有關(guān)

治療量

可預(yù)知

毒性反應(yīng)

有關(guān)

中毒劑量

可預(yù)知

過敏反應(yīng)

無關(guān)

很小劑量

不可預(yù)知

　　4.后遺效應(yīng) 是指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)。

　　5.繼發(fā)反應(yīng) 是指由于藥物治療作用引起的不良后果。長時間服用廣譜抗生素后，敏感菌被抑制，一些不敏感的細(xì)菌大量乘機(jī)繁殖，引起繼發(fā)性的感染。

　　6.停藥反應(yīng) 是指長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應(yīng)。要與藥物產(chǎn)生依賴性后停藥時產(chǎn)生戒斷癥狀相區(qū)別。

　　7.特異質(zhì)反應(yīng)——注意與過敏反應(yīng)不同！

　　指某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與常人不同。特異質(zhì)就是特殊的體質(zhì)，是先天遺傳性異常。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的人，使用磺胺類藥時，可能引起溶血性貧血。

　?。ǘ┧幬锪啃шP(guān)系

　　1.量效關(guān)系及量效曲線：

　?。?）量效關(guān)系：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與藥物劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系，稱為量效關(guān)系。

　　（2）量效曲線：以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到直方雙曲線；如將藥物濃度或劑量改用對數(shù)值作圖，則呈典型的S形曲線，這就是量效曲線。

　　3.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示。

　　4.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。

　　5.效價(jià)（效應(yīng)強(qiáng)度）：效價(jià)是指能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量——反映藥物與受體的親和力，其值越小強(qiáng)度越大。

　　6.效能（最大效應(yīng)）：增加藥物劑量或濃度而效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，此時藥物最大效應(yīng)稱為效能——反映藥物的內(nèi)在活性。

　　●在質(zhì)反應(yīng)中，陽性反應(yīng)率達(dá)l00%，再增加藥量也不過如此。

　　●阿片類鎮(zhèn)痛藥與阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛藥兩者相比，前者效能高，后者效能低，前者用于解除劇痛，后者只用于輕、中度疼痛。

　　7.ED50（半數(shù)有效量）：是指能引起50%實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的藥物劑量。

　　8.LD50（半數(shù)致死量）：是指能引起50%實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)死亡時的藥物劑量。

　?。ㄈ┧幬锏淖饔脵C(jī)制

　　1.作用于受體 大多數(shù)藥物通過作用于受體而發(fā)揮藥理作用（毛果蕓香堿、阿托品）。

　　2.對酶的影響 酶是藥物作用的主要靶標(biāo)（作用部位）。通過抑制酶活性或激活酶活性而發(fā)揮藥理作用。（膽堿酯酶抑制劑——新斯的明）

　　3.作用于細(xì)胞膜離子通道 有些藥物可以直接作用于離子通道，而影響細(xì)胞功能。鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，致血管舒張，產(chǎn)生降壓作用。

　　4.影響核酸代謝 核酸（DNA及RNA）是控制蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細(xì)胞DNA和RNA的代謝過程而發(fā)揮作用的。

　　5.參與或干擾細(xì)胞代謝。有些藥物是補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)，治療相應(yīng)的缺乏癥。

　　6.改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì) 有些藥物常常是通過簡單的化學(xué)反應(yīng)或物理作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。（碳酸氫鈉）。

　　7.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)。很多無機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與，藥物干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯的藥理效應(yīng)。

　　8.影響免疫功能 許多疾病涉及免疫功能。免疫抑制藥及免疫增強(qiáng)藥通過影響免疫機(jī)制而發(fā)揮療效。

　　9.非特異性作用 有些藥物并無特異性作用機(jī)制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。

　?。ㄋ模┦荏w學(xué)說

　?。?）受體具有以下特征：飽和性、特異性、可逆性、高靈敏度、多樣性。

　?。?）受體的類型

　?、匐x子通道受體：如N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體。

　?、贕蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽堿、前列腺素及一些多肽類等的受體都屬于這類受體。

　?、劬哂欣野彼峒っ富钚缘氖荏w：如胰島素受體等。

　?、苷{(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體：如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素受體。

　?。?）完全激動藥：對受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)。

　?。?）部分激動藥：對受體具有較強(qiáng)的親和力，也有較弱的內(nèi)在活性。具有激動藥和拮抗藥的雙重特性，小劑量激動、大劑量拮抗激動藥的作用。

　　（5）拮抗藥：對受體較強(qiáng)的親和力，缺乏內(nèi)在活性。

　?。?）受體的調(diào)節(jié)——結(jié)合具體例子理解。

　?、偈荏w脫敏：在長期使用一種激動藥后，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如：長期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘，可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)酢?/p>

　?、谑荏w增敏：與受體脫敏相反，可因受體激動藥水平降低或長期應(yīng)用拮抗藥而造成。如：長期應(yīng)用β受體拮抗藥普萘洛爾時，突然停藥可以由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現(xiàn)象。

　?。?）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　受體雖具有極其靈敏的識別能力，能與周圍的微量配體結(jié)合，但受體所引起的廣泛的效應(yīng)主要有賴于細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)。

　　細(xì)胞間的通訊要通過細(xì)胞間的信息傳遞完成，即由信息細(xì)胞釋放“第一信使”， “第一信使”并不直接參與細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝，而是將信息傳遞給“第二信使”，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理活動和新陳代謝?！暗谝恍攀故穷I(lǐng)導(dǎo)，第二信使是真正干活兒的！”

　　1）第一信使是指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)。大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而是與靶細(xì)胞膜表面的特異受體結(jié)合，激活受體而引起細(xì)胞某些生物學(xué)特性的改變，如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。

　　2）第二信使包括環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷鳥苷、肌醇磷脂、鈣離子、廿碳烯酸類、一氧化氮等。第二信使為第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子，第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應(yīng)。

　　實(shí)戰(zhàn)演習(xí)

　　A型題

　　1.長期使用具有依賴性的藥物，停藥會出現(xiàn)

　　A.后遺效應(yīng)

　　B.特異質(zhì)反應(yīng)

　　C.戒斷癥狀

　　D.停藥反應(yīng)

　　B.繼發(fā)反應(yīng)

　　B型題

　?。?-4]

　　A.毒性反應(yīng)

　　B.后遺效應(yīng)

　　C.變態(tài)反應(yīng)

　　D.特異質(zhì)反應(yīng)

　　E.副作用

　　2.應(yīng)用阿托品治療各種內(nèi)臟絞痛時引起的口干、心悸等屬于

　　3.應(yīng)用伯氨喹引起的溶血性貧血屬于

　　4.應(yīng)用巴比妥類藥醒后出現(xiàn)的眩暈、困倦等屬于

　　A型題

　　5.部分激動藥的特點(diǎn)是

　　A.與受體親和力高而無內(nèi)在活性

　　B.與受體親和力高而有內(nèi)在活性

　　C.更有較強(qiáng)親和力而內(nèi)在活性不強(qiáng)，低劑量可產(chǎn)生激動效應(yīng)，高劑量可拮抗激動藥的作用

　　D.具有一定親和力，但內(nèi)在活性弱，增加劑量后內(nèi)在活性增強(qiáng)

　　E.無親和力，也無內(nèi)在活性

　　X型題

　　6.藥物作用機(jī)制包括

　　A.作用于受體

　　B.作用于細(xì)胞膜離子通道

　　C.參與或干擾細(xì)胞代謝

　　D.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)

　　E.藥物首過效應(yīng)

　　7.下列屬于第二信使的物質(zhì)有

　　A.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）

　　B.鈣離子（Ca2+）

　　C.一氧化氮（NO）

　　D.去甲腎上腺素（NA）

　　E.促皮質(zhì)激素（ACTH）

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